113. O’Malley, S.S., Robin, R.W., Levenson, A.L., GreyWolf, I., Chance. L.E., Hodgkinson, C.A., Romano, D., Robinson, J., Meandzija, B., Stillner, V., Wu, R., and Goldman, D. (2008). Naltrexone alone and with sertraline for the treatment of alcohol dependence in Alaska natives and non-natives residing in rural settings: A randomized controlled trial. Alcoholism: Clinical Experimental Research 32: 1271 (doi:10.1111/j.1530–0277.2008.00682). Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование. Проведено на Аляске. Обследован 101 человек, из них 68 коренных жителей. Установлено, что налтрексон существенно превосходит плацебо, в т. ч. с точки зрения полной абстиненции, но применение сертралина вместе с налтрексоном не имело преимуществ перед применением одного лишь налтрексона.
114. Anton, R.F. (2008). Naltrexone for the management of alcohol dependence. New England Journal of Medicine 359: pp. 715–721. В обзоре подтверждается эффективность налтрексона в свете результатов, полученных в рамках проекта КОМБАЙН.
115. Anton, R.F., Oroszi, G., O’Malley, S.S., Couper, D., Swift, R., Pettinati, H., and Goldman, D. (2008). An evaluation of muopioid receptor (OPRM1) as a predictor of naltrexone response in the treatment of alcohol dependence: results from the combined Pharmacotherapies and Behavioral Interventions for Alcohol Dependence (combined) study. Archives of General Psychiatry 65: pp. 135–144. Аллель Asp40 – это селективный показатель эффективности налтрексона, повышающий процент успеха налтрексона, без интенсивного консультирования, до 87.1 %. Налтрексон не был эффективен для людей с генотипом Asn40/Asn40. Аллель Asp40 никак не проявил себя на испытуемых, принимавших налтрексон и получавших интенсивное консультирование. Возможно, это объясняет, почему в некоторых других исследованиях, включающих в себя интенсивное консультирование, маркеров обнаружено не было.
116. Petrovic, P., Pleger, B., Seymour, B., Kloppel, S., De Martino, B., Critchley, H., Dolan, R.J. (2008). Blocking central opiate function modulates hedonic impact and anterior cingulate response to rewards and losses. Journal of Neuroscience 28: pp. 10509-10516 (doi:10.1523/JNEUROSCI.2807-08.2008). Налоксон Блокировал позитивные эмоции, получаемые от игры.
117. Pettinati, H.M., Kampman, K.M., Lynch, K.G., Suh, J.J., Dachis, C.A., Oslin, D.W., and O’Brien, C.P. (2008). Gender differences with high-dose Naltrexone in patients with co-occurring cocaine and alcohol dependence. Journal of Substance Abuse Treatment 34: pp. 378–390. Длившееся в течение 12 недель дважды слепое плацебо-контролируемое исследование 116 мужчин и 48 женщин, страдающих совместной кокаиновой и алкогольной зависимостью. Ежедневная доза – 150 мг налтрексона плюс BRENDA. Значительный эффект препарата при лечении зависимости от кокаина, причём налтрексон ухудшал состояние женщин, но помогал мужчинам с алкогольной и кокаиновой зависимостью.
119. O’Brien, C. (2008). Prospects for a genomic approach to the treatment of alcoholism: Archives of General Psychiatry 65: pp. 132–133. В обзоре анализируется маркер OPRM1 с точки зрения эффективности налтрексона.
120. Eskapa, R. (2008). Пить, чтобы бросить пить. Даллас, изд-во BenBella Books, 320 стр. Книга рассказывает об эффективном применении налтрексона и налмафена для устранения первопричины алкогольной зависимости.
121. Mann, K., Kiefer, F., Lemenager, T., and Vollstädt-Klein, S. (2009). Searching for the acamprosate and naltrexone responder: results from the Predict Study 12th Congress of ESBRA, Helsinki, Finland, June 7-10, 2009. Abstracts. p. 38 (119). Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование с медицинским сопровождением. Налтрексон существенно задерживает первый эпизод пьянства, особенно у алкоголиков, сильно реагирующих на тест ФМРТ при анализе показателей употребления алкоголя (как предсказано теорией отвыкания). Налтрексон не отодвигал во времени первую выпивку.
122. Kim, S.G., Kim, C.M., Choi, S.W., Jae, Y.M., Lee, H.G., Son, B.Ki., Kim, J.G., Choi, Y.S., Kim, H.O., Kim, S.Y., Oslin, D. (2009). A mu opioid receptor gene polymorphism (A118G) and naltrexone treatment response in adherent Korean alcohol dependent patients. Psychopharmacology 201: pp. 611–618. Проведённое в Корее открытое исследование, показавшее более высокий терапевтический эффект налтрексона для лиц с алкогольной зависимостью при варианте Asp40 полиморфизма A118G, что соответствует результатам, полученным для людей европейского происхождения, однако различия в показателях абстиненции отсутствовали.
123. Grant J., Kim, S., and Odlaug, B. (2009). A double-blind, placebo-controlled study of the opiate antagonist, naltrexone, in the treatment of kleptomania. Biological Psychiatry 65: pp. 600–606 (DOI: 10.1016/j.biopsych.2008.11.022). Дважды слепое плацебо-контролируемое исследование дало позитивные результаты лечения клептомании налтрексоном.
124. Sinclair, D. (2009). Selecting patients and replacing detoxification: How opioid antagonists work in treatment. Proceedings of the Annual Meeting of the International Society on Addiction Medicine (ISAM), Calgary, Alberta, Canada, Sept. 23–29, 2009. Обзор, показывающий, что опиоидные антагонисты не оказывают существенного влияния до первой выпивки при параллельном принятии лекарственного препарата, что соответствует теории отвыкания, но противоречит общей практике многих клиницистов.
125. Eskapa, R. (2009). Introducing naltrexone in developing countries and among endogenous people. Proceedings of the Annual Meeting of the International Society on Addiction Medicine (ISAM), Calgary, Alberta, Canada, Sept. 23–29, 2009.
Налтрексон безопасен и эффективен, уровень успеха составляет 75 %. Применялся в северных районах Индии в соответствии с протоколом отвыкания, т. е. без предварительной детоксикации и с объяснением необходимости обязательно принимать налтрексон, причём только перед выпивкой.
126. Treatment of gambling dependence with naltrexone pharmacotherapy and brief intervention: preliminary results. Proceedings of the International Gambling Conference meeting, Oakland, New Zealand, Feb. 23–26, 2010. Lahti, T., Halme, J. Pankakoski, M., Sinclair D., and Alho, H. (2010). Treatment of pathological gambling with naltrexone pharmacotherapy and brief intervention: A pilot study.PsychopharmacologyBulletin 43: 35–44. Открытое исследование налтрексона в соответствии с протоколом отвыкания (принимался только параллельно с занятием азартными играми) плюс фармакологическое усиление альтернативных здоровых моделей поведения. Установлен факт очень существенного уменьшения игровой зависимости и улучшения показателей по шкале депрессии Бека.
ПРИЛОЖЕНИЕ B
Как изучать алкогольную зависимость
(Иллюстрации предоставлены д-ром Дэвидом Синклером)
Для того чтобы понять суть метода Синклера, нужно сначала понять, как развивается алкогольная зависимость.
Иллюстрации, которые приведены ниже, демонстрируют перепрограммирование нервной системы, в результате которого выпивка превращается из слабой, редко реализуемой модели поведения в такую мощную реакцию, что становится почти автоматическим, легко стимулируемым поведением, которое практически невозможно прервать или контролировать. Иными словами, данные иллюстрации показывают, как развивается алкогольная зависимость.
Что такое алкогольная зависимость и в чём суть метода Синклера
В основе метода Синклера лежит понимание процесс развития алкогольной зависимости. Думается, читатель тоже должен знать об этом процессе. Суть метода Синклера и суть алкогольной зависимости легче объяснить на иллюстрациях.
Словесное описание в данном случае менее эффективно, т. к. язык сам по себе навязывает нам некоторую теорию рассматриваемой модели поведения. С давних времён люди считают, что в голове сидит крохотный гомункулус, повидавший мир и решивший, что именно нужно делать при ожидании удовольствия или боли. Человеческая речь всё ещё отражает это рациональную теорию выбора.
Но после того, как употребление алкоголя переходит в алкоголизм, оно уже не поддаётся контролю.
Ошибочный взгляд на алкоголизм как на рациональную модель поведения, причинило пьющим людям больше вреда, чем что-либо другое. Если для получения максимального удовольствия и минимизации неприятных ощущений гомункулус сам решает, пить или не пить, то можно легко вылечить алкоголизм: запретить человеку пить и усилить неприятные ощущения, вызываемые употреблением спиртного. В течение веков с алкоголизмом боролись разными наказаниями, и всё напрасно. Но мы всё равно продолжаем бороться, ведь так нам подсказывает разум.
В 1981 г. д-р Синклер написал книгу, в которой изобразил гомункулуса в толпе.[52] К тому времени механику визуальной системы понимали как нечто вроде цветного телевидения, слуховую систему – как стерео, а на выходе – что-то вроде компьютера.
Большинство людей по традиции полагают, что решения за них принимает именно гомункулус, причём делает он это на рациональной основе.
В книге же показано, что поведение человека – это результат работы нервных клеток, гомункулус тут ни при чём, а получение удовольствия является не целью, а следствием некоторых моделей поведения.
Фрэнсис Крик, один из первооткрывателей структуры ДНК, назвал эту идею «поразительной гипотезой». Он сказал: «Мне самому иногда сложно не думать о гомункулусе. До чего же просто впасть в это заблуждение!.. Зачастую люди предпочитают верить в наличие бесплотной души, через которую они некоторым загадочным образом видят мир… А наша поразительная гипотеза утверждает, что всё это делают нервные клетки».[53]
Причиной любого поступка является вспышка нервных клеток. Это исходная точка понимания аддикции.
Когда врач постукивает пациента по колену, у того вздрагивает нога. Это – действие нервных клеток, так запрограммирована нервная система человека.
