В опытах на щенках было установлено, что постепенные холодоные экспозиции с +16° до -3°, -4°С), вызывающие увеличение двигательной активности, ведут к достоверному увеличению интенсивности роста — на 20—34% по сравнению с контрольными щенками. Содержание норадреналина в стволе мозга у подопытных щенков было в 2,5—3 раза выше, чем в контроле. Однако повышение содержания катехоламинов и интенсивности роста в раннем возрасте может быть достигнуто лишь при очень умеренной и кратковременной стимуляции адренергических механизмов. При интенсификации стрессовых раздражений эти механизмы быстро угнетаются, содержание катехоламинов в крови и стволе мозга, а также скорость роста снижаются. Поскольку дозировать стрессовые раздражители сложно, интенсификацию роста щенков можно вызвать медикаментозным путем — введением в организм готовых катехоламинов.
Адреналин можно вводить щенкам в вену в возрасте от 8 до 20 дней жизни в дозе 0,3 мкг/кг. Препарат можно давать и в виде капель через рот. Близкий по действию к адреналину эфедрин можно вводить подкожно в дозе 2 мкр 1—2 раза в день. Можно использовать также холинолитические средства. Атропин назначают внутрь по 0,1—0,2 мкг 1—2 раза в сутки, либо под кожу 0,1—0,25 мл 0,1%-ного раствора. Можно также давать препарат «Келлатрин» в виде таблеток, в которые входит атропин, по 0,5—1 таблетке 1—2 раза в сутки. Таблетки «Корбелла», покрытые оболочкой и содержащие экстракт корня красавки, обладающего атропиноподобным действием — по 0,5 таблетки 1—2 раза в день. Платифиллина гидротартрата 0,2%-ного по 0,5—1,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки.
Препараты, возбуждающие адренореактивные системы, — нафтизин, санорин или галазолин можно вводить в виде капель через нос по 1 капле в каждую ноздрю. В этом случае также происходит стимуляция роста мышечной массы животного.
Вместе с тем возможно и снижение интенсивности роста щенка путем введения препаратов, истощающих запасы катехоламинов в организме. Так, введение в организм резерпина в дозе 3,5 мг/кг (можно через рот) ежедневно в течение первого месяца жизни щенка может привести к задержке темпов роста. Это может оказаться полезным собаководам, занимающимся декоративными собачками.
Таким образом, воздействия на различные отделы вегетативной нервной системы щенков первого месяца жизни могут вызывать акселерацию либо ретардацию роста. Вообще следует признать, что воздействия, затрагивающие интенсивность роста щенка в раннем постнатальном возрасте, существенно отражаются на конечных результатах формирования размеров собаки.
Второй критический период постнатального развития реактивности организма щенка сопровождается рядом существенных перестроек интимных систем жизнеобеспечения. Желудок начинает вырабатывать соляную кислоту для переваривания пищи, характерной для взрослого животного. Возникающий кислотный барьер не только меняет характер пищеварения, но и накладывает отпечаток на возможность поступления в организм микробов и некоторых веществ. Изменение ферментного спектра пищеварительной системы и частые сбои в индивидуальных темпах становления ее приводят к тому, что щенок в этот период имеет повышенную уязвимость для заражения гельминтами и другими кишечными паразитами. Интенсивная миелинизация нервных волокон в возрасте 2—3 месяцев обеспечивает большую, чем раньше адресность нервных сигналов. Координация движений и нервная регуляция становятся более совершенными и одновременно упрочняется гемато-энцефалический барьер (препятствие для поступления чужеродных веществ в мозг). Иммунная система приобретает способность распознавать «чужаков», запоминать их и вырабатывать средства защиты. Именно поэтому вакцинация ранее 2,5—3,5 месяцев (в зависимости от породы и индивидуальности) может быть бесполезна, а позже — запоздалой.
Рассматривая онтогенетические этапы становления функций организма и его реактивности, нельзя не остановиться на так называемом экзальтационном периоде развития мозга у собаки. Этот период приходится на время жизни животного, начиная с 5—6-й до 10—12-й недели. В это время отмечается высокая скорость образования и высокий уровень условных рефлексов со всех анализаторных систем, интенсивное проявление ориентировочно-исследовательской реакции, становление внутреннего торможения. В этот период нервная система имеет повышенную чувствительность к веществам, активирующим психическую и физическую деятельность организма, а формируемые стереотипы поведения способны отразиться практически на всей последующей жизни собаки. Недостаточная активность щенка в этот период — сигнал того, что и в будущем щенок может остаться излишне флегматичным, вялым. При отсутствии признаков повышенной возбудимости щенку назначают кофеин по 0,03 г 1—2 раза в день либо в виде кофеин-бензоата натрия по 0,025—0,1 г на прием. Заметный эффект дает первитин — по 0,5—1 таблетке 1—2 раза в день, фенамин — по 5—10 мг 1—2 раза в день, сиднофен — по 2—3 мг 1 раз в день в первой половине дня или сиднокарб — по 0,0025—0,005 г 1—2 раза в день. Все перечисленные психостимулирующие средства можно назначать животным в случае их утомления, заторможенности. На фоне их применения может быть увеличена физическая нагрузка при тренировке мускулатуры и аппарата движений щенка-подростка. Желательно через каждые две недели применения психостимуляторов делать недельные перерывы. Применение вышеперечисленных препаратов способствует усилению агрессивности щенка и раннему закреплению в стереотипе его поведения элементов злобы. В качестве антидепрессантов возможно применение ами-триптилина (триптизола) внутримышечно по 0,01 г (1—2 раза в день) либо в таблетках по 10—15 мг (1/2 таблетки) 1—2 раза вдень. Имизин (мелипрамин) по 0,025 г в день можно применять в течение 3—4 недель. Антидепрессанты снимают обычно щенячью робость (не путать это физиологичное возрастное свойство поведения щенка с трусостью!) и ускоряют формирование доминантного типа поведения. С их применением следует быть осторожным при выращивании кавказских и среднеазиатских овчарок, у которых становление доминантного поведения происходит особенно резко и рано. Щенок воспринимает семью хозяина как стаю, в которой он стремится занять высокое положение и в определенном возрасте при недостаточно грамотном управлении могут возникать проблемы взаимоотношений. Психостимуляция в этом отношении — достаточно сильный инструмент, пользоваться которым надо с осторожностью.
Наконец, следует отметить этап первичного полового созревания собаки. Внешне он проявляется изменением поведения и усилением выраженности вторичных половых признаков. У сучки происходит первая течка, кобель начинает метить столбики и интересоваться половым статусом других собак. Коррекция половых реакций, в которой может возникнуть потребность в этот период, описана в главе 8. С точки зрения фармако-реактивности этот период (6—9 месяцев) характеризуется повышенной чувствительностью к воздействиям, затрагивающим гормональный статус организма.
Таким образом, этапы созревания организма собаки отличаются существенной спецификой реактивности организма на различные воздействия. Их учет входит в число обязательных факторов творческого индивидуального подхода к фармакокоррекции поведения и экстерьера собаки.
9.3. ФАРМАКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ В ГЕРОНТОГЕНЕЗЕ
К сожалению, массового читателя значительно реже, чем воспитание и выращивание щенка, интересуют проблемы геронтогенеза (старения). Практически нет руководств, предназначенных для того, чтобы помочь собаководу отдалить и скрасить старость и увядание собаки. Между тем именно отношение собаковода к его стареющей любимице, которая уже не должна завоевывать почетные трофеи на выставках и интенсивно эксплуатироваться (работать, приносить приплод), характеризует высшую степень гуманности в отношении к животным (как, впрочем, и к людям). Кроме того, анализ изменений фармакофизнологических характеристик животного в процессе геронтогенеза предоставляет интересные возможности для понимания связанных с фармакореактивностыо процессов в целом.
Долговечность собак существенно различается по породам. Ирландские волкодавы редко живут больше 8—9 лет. 10—12 лет весьма преклонный возраст для бульдога. Эрдели, болонки, шпицы нередко доживают до 20—22 лет. Считается (правила племенной деятельности, в том числе и FCI, в основном исходят из продолжительности жизни собаки в 12—14 лет), что с 8 лет начинается пожилой возраст собаки, а с 10—11 лет — старость. Возможно, имело бы смысл заменить учет паспортного возраста собаки при определении ее племенного и служебного использования оценкой индивидуального биологического возраста по показателям ее здоровья.
В настоящее время геронтогенез исследуется на молекулярном, клеточном, органо-тканевом и организменном уровнях. Обнаружены факты возрастзависимого изменения структуры молекул ряда биополимеров (коллагена, ДНК, некоторых ферментов, рецепторов и др.) под действием свободнорадикальных факторов, вносящих хаос в биохимическую организацию живого. Установлено также, что соматические клетки могут, по-видимому, делиться ограниченное, на роду написанное, число раз, что увязывают с продолжительностью жизни организма. Имеются многочисленные доказательства того, что структура ряда органов и характер межклеточных взаимодействий в тканях с возрастом претерпевают существенные изменения. Наконец, показано, что кооперация органов и систем организма в единое целое, предполагающая тонкую взаиморегуляцию, также может ухудшаться по мере старения особи. Трактуя все эти данные, ученые выдвинули множество гипотез для обобщающего объяснения причин геронтогенеза. Эти гипотезы в принципе группируются вокруг двух главных идей, кстати, не исключающих одна другую. Варианты первой гипотезы приписывают ведущую роль в качестве причины старения накоплению ошибок в живой системе. Варианты второй гипотезы видят объяснение механизма старения в генетически запрограммированном процессе выполнения животным его биологической роли и запланированности в генотипе момента ухода со сцены жизни. Конечно, решение вопроса о движущих силах геронтогенеза существенно продвинет работы по созданию геропротекторных средств, но практические потребности требуют умения вмешиваться в процесс старения уже сегодня. Многое для продления срока жизни и службы собаки позволяют сделать физиологические и фармакофизиологические мероприятия. Не будем останавливаться на положительной роли в поддержании оптимальной формы таких мер, как здоровый образ жизни, рациональное питание, разумная нагрузка и т.д. Обратимся к эффективным гериатрическим средствам из арсенала медицины.