Индукция эструса при помощи диэтилстильбэстрола является распространенной клинической практикой. Хорошие результаты обеспечивает назначение 0,3 мг/кг/день в течение 10 дней (лечение прекращают на следующий день после начала кровянистых выделений).
Другие варианты лечения основаны на назначении лошадиного хорионического гонадотропина в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином или антагонистов пролактина (бромокриптина или каберголина).
Сохранение привлекательности для самцов после овариогистерэктомии: некоторые самки начинают привлекать кобелей спустя несколько лет после овариогистерэктомии. После исключения синдрома сохранения ткани яичников следует заподозрить вагинит. Бактериальное исследование обычно выявляет присутствие комменсальных микроорганизмов. Хороший клинический эффект достигается при назначении низких доз диэтилстильбэстрола (0,06 мг/кг/день) или других пероральных препаратов эстрогенов (этинилэстрадиола 0,06 мг/кг/день на 7 дней), а также применении местных аппликаций эстроген-содержащих кремов (Вагифем, NovoNordisk Pharmaceutical Ltd).
Алопеция после овариэктомии: у некоторых стерилизованных сук отмечается поредение шерсти и алопеция. Указанные симптомы нередко ошибочно объясняют дисбалансом гормонов яичников. Этиология эстроген-зависимой алопеции изучена недостаточно, и клинический эффект от применения экзогенных эстрогенов, вероятно, объясняется их эпителиотрофической активностью, в первую очередь проявляющейся в кератинизации и подавлении секреции кожного сала.
Недержание мочи: часто упоминается в числе осложнений овариогистерэктомии. Этиология состояния точно неизвестна, но, возможно, связана с истончением слизистой уретры, вызванной отсутствием эстрогена. Осложнение может развиваться через несколько месяцев или даже лет после операции. В некоторых случаях заболевание поддается терапии с применением эстрогенов, в других эффект имеет кратковременный характер или отсутствует.
С лечебной целью рекомендуется парентеральное введение эстрадиола бензоата ежедневно в течение 3 дней, с последующими инъекциями каждый третий день. Пероральная дача диэтилстильбэстрола (0,03 мг/кг/день) и этинилэстрадиола (0,03 мг/кг/день) также обеспечивает положительный эффект. Продолжительность курса составляет 3 недели (не более), причем результат наблюдается уже в первые дни. Рекомендуется придерживаться минимальной продолжительности курса, обеспечивающей желаемый эффект; в случае необходимости лечение возобновляют.
К других агентам, применяемым для лечения, относятся препараты, оказывающие непосредственное воздействие на мускулатуру уретры, такие, как фенилпропаноламин (сироп пропалина).
Антисоциальное поведение и другие поведенческие проблемы: коррекция поведения у самцов основана на антиандрогенном эффекте эстрогенов. Однако в связи с высокой вероятностью развития побочных явлений, наблюдающихся в результате долговременного применения эстрогенов, а также сравнительно большей эффективностью прогестагенов в клинической практике последние применяются чаще.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: повторное назначение эстрогенов вызывает уменьшение органа и улучшение клинических проявлений. Воздействие на сперматогенез и качество спермы не изучено, поэтому как альтернативный вариант лечения рекомендуются низкие дозы прогестагенов, минимально воздействующие на фертильность, либо кастрация (для животных, не представляющих племенной ценности). Продолжительная эстрогеновая терапия может вызывать метаплазию предстательной железы, а впоследствии увеличение размеров органа. Другие методы предусматривают назначение антиандрогенов и антагонистов ГнРГ.
Неоплазия предстательной железы: назначение эстрогенов (диэтилстильбэстрола по 0,03 мг/кг/день) позволяет контролировать клинические проявления заболевания. Прогестагены также обеспечивают кратковременный эффект, хотя в медицинской практике используют антиандрогены и аналоги ГнРГ.
Перианальная аденома: антиандрогенный эффект эстрогенов обеспечивает уменьшение размеров образования. Другие методики лечения основаны на назначении прогестагенов; для самцов, не представляющих племенной ценности, рекомендуют кастрацию.
Естественные андрогены (тестостерон и дигидротестостерон) вырабатываются интерстициальными клетками тестикулов. У кобелей андрогены обеспечивают и поддерживают развитие первичных и вторичных половых признаков, а также нормальное сексуальное поведение и потенцию, участвуют в сперматогенезе (табл. 16.6.).
Как правило, у небеременных самок уровень андрогенов незначителен, однако андрогеновые рецепторы присутствуют в эстроген-чувствительных тканях, поэтому назначение андрогенов способно блокировать действие эстрогенов.
Андрогены включены в работу механизма обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) и наряду с другими гормонами воздействуют на синтез гонадотропинов и пролактина.
В настоящее время применяются ряд синтетических андрогенов; продолжительность действия каждого из них обусловлена его химической природой. Андрогены вызывают вирилизацию или анаболическое воздействие. Вирилизация включает развитие вторичных половых признаков, в том числе физические изменения, активизацию сперматогенеза и повышение либидо. Анаболический эффект выражается в повышении аппетита, активизации синтеза протеинов, развитии мускулатуры и связывании некоторых элементов (таких, как азот, калий, фосфор и кальций).
Общие
Назначение андрогенов может приводить к вирилизации, проявляющейся в повышении агрессивности, поэтому животным с выраженными нарушениями поведения препараты андрогенов не показаны. У животных, не достигших половой зрелости под влиянием андрогенов, может произойти преждевременное закрытие эпифизарной зоны роста костей.
Андрогены противопоказаны при нефротических состояниях, поскольку анаболические компоненты вызывают задержку воды и натрия. Имеются сообщения о развитии дисфункции печени.
Специфические побочные явления у сук
Продолжительная терапия с назначением андрогенов может вызывать гипертрофию клитора или образование кости клитора (редко). Повторное или продолжительное назначение андрогенов приводит к развитию вагинита, а при назначении в период беременности — отклонений в развитии мочеполового тракта у зародышей женского пола.
Специфические побочные явления у кобелей Высокие дозы андрогенов могут вызывать серьезные нарушения морфологии сперматозоидов и снижение фертильности. Вероятно, такое воздействие обусловлено наличием механизма отрицательной обратной связи.
Табл. 16.6. Андрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Клиническое применение андрогенов
Контроль эструса: при назначении на стадии анэструса андрогены предотвращают возобновление циклической активности. Точный механизм воздействия неизвестен, хотя, вероятно, аналогичен механизму воздействия прогестагенов, предотвращающему повышение концентрации гонадотропинов выше базального уровня. Андрогены не применяют в период фолликулярной активности (проэструс или начало эструса), а назначают в конце анэструса, за 30 и более дней до начала проэструса. При такой схеме андрогены не способны имитировать лютеиновую фазу и не вызывают последующего анэструса, поэтому циклическая активность возобновляется вскоре после отмены терапии.
В Великобритании широко применяются пролонгированные препараты в виде имплантантов или инъекций эфиров тестостерона. Действие пролонгированных препаратов сочетают с ежедневной дачей пероральных форм. Например, внутримышечное введение смеси эфиров тестостерона (25 мг/кг) повторяют каждые 4–6 недель в сочетании с ежедневным пероральным приемом метилтестостерона (0,25–0,5 мг/кг).
В других странах, включая США, распространены синтетические андрогены для перорального введения (миболерон). Данные препараты эффективны для долговременного предотвращения эструса у самок. Побочные явления сходны с наблюдаемыми при назначении других андрогенов (гипертрофия клитора, вагиниты, поведенческие проблемы, нарушения функции параанальных желез, усиление характерного запаха и ожирение).
