В соответствии с тем, каков уничтожаемый инфекционный агент, химиотерапию подразделяют на: антимикробную (антибактериальную), противовирусную, противогрибковую и др.
Антибактериальные средства
Различают три вида антибактериальных химиотерапевтических средств: природные антибактериальные средства, полу синтетические и синтетические антибактериальные средства.
Традиционно первые два вида – природные и полусинтетические антибактериальные средства – называются антибиотиками.
Или, иначе говоря, антибиотики – это вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост микроорганизмов или вызывающие их гибель.
История открытия антибиотиков
Открытие антибиотиков имеет очень интересную историю. Еще в средние века врачи использовали зеленую плесень для лечения гнойных ран. В 1871–1872 гг. русские ученые В. А. Манассеин[127] и А. Г. Полотебнов[128] подробно описали целебное действие зеленой плесени.
В 1896 г. итальянский врач Б. Гозио продемонстрировал подавление роста бактерий при помощи жидкости, содержащей культуру плесени.
В 1929 г. английскому ученому А. Флемингу[129] удалось выделить активное вещество из плесени. Это активное вещество Флеминг назвал пенициллином (производное от названия вида плесени Penicillium Notatum, с которой он проводил эксперименты). Само открытие было сделано случайно: Флеминг заметил, что в одну из лабораторных чашек, где выращивали колонию бактерий, в результате небрежности попала плесень, которая подавляла рост бактерий. Заслуга Флеминга заключается, конечно, не в том, что он небрежно проводил опыты, а в том, что он стал тщательно изучать открытый им феномен. Дважды он докладывал о своих изысканиях на международных форумах, публиковал статьи в журналах, однако коллеги, как это часто бывает с великими открытиями, не обратили внимания на его сообщения. Впоследствии исследование этого вещества Флеминг прекратил, так как оно было химически нестойким и его трудно было производить в количествах, достаточных для научных исследований.
И только благодаря работам английских ученых Г. Флори[130] и Э. Б. Чейна[131], которые смогли разработать методику производства пенициллина в промышленных масштабах, стало возможным широкое использование пенициллина. 12 февраля 1941 г. пенициллин был впервые применен для лечения человека.
В 1945 г. А. Флеминг, Г. Флори и Э. Б. Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».
В нашей стране пенициллин был создан академиком 3. В. Ермольевой[132] в 1942 г. Кстати говоря, для производства пенициллина была взята плесень, найденная в одном из московских подвалов.
Без преувеличения можно сказать, что открытие антибиотиков стало революцией в медицине. Достаточно сказать, что благодаря этому открытию продолжительность жизни человека увеличилась примерно на 20 лет. Как впоследствии писала академик 3. В. Ермольева: «Если бы в XIX в. был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны».
Термин «антибиотик» был введен в 1942 г. американским ученым 3. А. Ваксманом[133]. Этот термин происходит от термина антибиос (греч. anti – «против», bios – «жизнь»), предложенного еще Л. Пастером[134], который вкладывал в него понятие «жизнь – против жизни» (а не «против жизни»), т. е. такая форма сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие «противника» путем выработки особых веществ.
Таким образом, истинный смысл, который вложен в термин «антибиотик», – не «против жизни», а «жизнь против жизни».
Классификация антибиотиков
В настоящее время наиболее часто используют следующие классификации антибиотиков:
✓ По характеру воздействия на бактерии различают антибиотики: бактериостатические (бактерии не уничтожаются, а остаются в живых, но при этом не в состоянии размножаться) и бактерицидные (бактерии уничтожаются).
✓ В зависимости от химической структуры: бета-лактамные антибиотики, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, левомицетины, гликопептиды, линкозамиды, противогрибковые и др.
✓ В зависимости от того, на какие типы бактерий действуют антибиотики[135], они подразделяются на препараты широкого спектра действия, которые действуют на грамположительную и грамотрицательную микрофлору, и препараты узкого спектра действия. Препараты второй группы, в свою очередь, делятся на антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, и антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору.
✓ Антибиотики, которые применяют сразу, с момента начала заболевания, без определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание, называют основными, и антибиотики, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних, называют резервными.
Антибиотики, применяемые для лечения пиелонефрита
Бета-лактамные антибиотики
Бета (β) – лактамные антибиотики (синоним: бета-лактамы) – группа антибиотиков, которые объединяет наличие в молекулярной структуре β-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех бета-лактамов. Препараты этой группы нарушают синтез клеточной стенки бактерий и обладают бактерицидным эффектом.
Поскольку группа пенициллиновых антиииотиков применяется уже длительное время, то бактерии научились им противостоять. Появились новые разновидности бактерий, которые стали способны синтезировать специальный фермент, разрушающий β-лактамное кольцо. Этот фермент, благодаря которому бактерии становятся невосприимчивыми к бета-лактамным антибиотикам, получил название бета-лактамазы. Для того чтобы преодолеть устойчивость бактерий, были созданы соединения, способные необратимо подавлять активность фермента бета-лактамазы. Такие вещества получили название ингибиторов бета-лактамазы; к ним относятся клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.
К таким ингибиторозащищенным пенициллинам относятся следующие комбинированные препараты: амоксициллин + клавуланат, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавуланат, пиперациллин + тазобактам.
Противопоказания
Аллергическая реакция на пенициллины.
Побочные эффекты
✓ Аллергические реакции: крапивница, сыпь и др.
✓ При использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек возможны судороги.
✓ При применении таблетированных препаратов могут наблюдаться боль в животе, тошнота, рвота, понос.
✓ При длительном применении возможно появление кандидоза полости рта и (или) влагалища.
Важно знать!!!
При появлении жидкого стула с примесью крови необходимо отменить препарат и в обязательном порядке срочно проконсультироваться с врачом.
Особенности применения
✓ При беременности используются без каких-либо ограничений.
✓ При кормлении грудью применяются с осторожностью.
✓ У людей пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.
✓ При тяжелых заболеваниях печени и почек дозу антибиотика уменьшают.
✓ Перекрестная аллергия ко всем цефалоспоринам. Поясним термин «перекрестная аллергия». В строении различных цефалоспоринов, как, впрочем, и других антибиотиков, есть сходные структуры, которые вызывают аллергию. Если возникает аллергическая реакция на один антибиотик, например цефалоспоринового ряда, то существует высокая вероятность, что и на другой антибиотик того же ряда будет аллергическая реакция. Этот феномен и получил название перекрестной аллергии.
Как принимать
Амоксициллин можно принимать независимо от режима питания, а ампициллин – только за 1 час до еды или через 2 часа после.
Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.
Цефалоспориновые[136] антибиотики были впервые выделены из культуры плесени Cephalosporium acremonium в 1945 г. итальянским ученым Джузеппе Бротцу[137]. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов, цефалотин, был получен в 1964 г.
