Бактериофаги – вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. Чаще всего они начинают размножаться внутри бактерий, вызывая таким образом их разрушение. Одной из областей применения бактериофагов является антибактериальная терапия, альтернатива приему антибиотиков.
Бактериофаги лечебно-профилактические. В настоящее время выпускают следующие бактериофаги для лечения и профилактики кишечных инфекций:
› дизентерийный поливалентный;
› сальмонеллезный поливалентный групп А, В, С, В, Е;
› брюшнотифозный.
Бактериофаги против основных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний:
› стафилококковый;
› стрептококковый;
› синегнойный;
› протейный;
› клебсиеллезный;
› коли-фаг.
Комбинированные препараты из нескольких видов бактериофагов:
› коли-протейный;
› пиобактериофаг;
› интести-бактериофаг.
ОПИСАНИЕ БАКТЕРИОФАГОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
Достоинство этих препаратов заключается в специфичности действия, поскольку они форсируют гибель определенного вида бактерий в отличие от антибиотиков, не угнетая в то же время нейтральную микрофлору больных. Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из поликлональных патогенных бактериофагов обширной сферы действия, действенных относительно антибиотикоустойчивых бактерий. Форма выпуска этих препаратов обычно жидкая либо в таблетках в оболочке, устойчивой к кислоте, либо в свечах, мазях, линиментах. Препараты бактериофагов представляют собой стерильный фильтрат бактериальных фаголизатов, их прописывают для применения внутрь, местно для орошения повреждений и слизистых, введения в полости матки, мочевого пузыря, уха, придаточных пазух, а также в дренированные полости – брюшную, плевральную, а также в полости нарывов и гнойников после удаления экссудата. Бактериофаги способны стремительно проникать в кровоток, лимфатическую систему, а удаляются из организма вместе с мочой. Активность лечебно-профилактических бактериофагов во взаимоотношении с возбудителями гнойносептических и энтеральных заболеваний довольно высока – от 72 % до 90 %, также это касается штаммов больничного происхождения, характеризующихся множественной устойчивостью к антибиотикам. Соответствие препаратов бактериофагов нынешней атиологической структуре возбудителей достигается производством штаммов, или штаммов-продуцентов или синтезированного материала, не подлежащего каким-либо трансформациям. Такая пластичность бактериофаговых препаратов обеспечивает продолжительный эффект первичной фагоустойчивости возбудителей.
Применение бактериофаговых препаратов при лечении различных заболеваний. К преимуществам бактериофаговых препаратов относятся узкая специфичность действия, не инициирующая, в отличие от антибиотиков, угнетения нормальной микрофлоры. Аргументировано активизирующее действие стафилококкового бактериофага на бифидобактерии – главнейший компонент микробиоценоза кишечника. Применение бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний инициирует факторы специфического и неспецифического иммунитета, что в особенности результативно для терапии длительных инфекционных заболеваний, возникших в результате ослабления иммунитета на фоне депрессивного расстройства при бактерионосительстве. Научными исследованиями, во время клинических наблюдений, методом эксперимента выявлена несостоятельность плазмид передавать антибиотикам иммунитет к токсигенности профилактико-терапевтическим препаратам бактерионосительства, потому что они являются поликлональными комплексами вирулентных бактериофагов. В России, в странах СНГ, Польше, Франции, Испании бактериофаги свободно применяются в медицине и ветеринарии. Накоплен немалый опыт применения бактериофагов в лечении кишечных инфекций: обнаружена высокая клиническая результативность фаготерапии острой и хронической дизентерии, сальмонеллезов, сопровождающихся обеззараживанием носителей. Обоснована повышенная эпидемиологическая эффективность профилактического использования дизентерийного, брюшнотифозного и сальмонеллезного бактериофагов. В проверяемых эпидемиологических опытах, проводившихся в дошкольных учреждениях и на индустриальных предприятиях, установлено понижение уровня заболеваемости в 3–6 раз. Применение бактериофагов обнаружило хорошие результаты при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, дисбактериозов, гнойных поражений кожи, ЛОР-органов, опрно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, кровесносной системы и дыхательных путей. Допускается применение бактериофагов для детей в возрасте до 1 года. Существенным обстоятельством, обеспечивающим действенность лечения фаговыми препаратами, является обусловленная фагочувствительность возбудителя. Весьма наглядным является продолжительный эксперимент фаготерапии в НИИ урологии: при адаптации в НПО «Биофаг» коммерческих бактериофагов к больничным штаммам, присутствующим в урологической клинике, фагочувствительность штаммов повысилась на 15 % и находилась в норме либо была увеличена относительно последних новейших западных антибиотиков. Трудности лечения урологической инфекции определены многими обстоятельствами. Введение эндоскопических вторжений (как лечебного, так и диагностического характера) и высоких технологий в урологическую практику, кроме положительных сторон, привнесло ряд проблем: раскрылись новые входные ворота инфекции, возросла численность людей преклонного возраста с проблемным иммунитетом, перенесших операционное вмешательство. Остаточная моча, регулярные дренажи, новообразования в виде камней становятся местами скопления и размножения госпитальной микрофлоры. Доминирование роли условно-патогенных микроорганизмов в развитии госпитальной урологической инфекции привело к уменьшению качества терапии, и возникли недостатки в применении лекарственных средств, в особенности для больных, страдающих затяжными воспалительными заболеваниями почек и мочевыводящих путей. Первоначальная, природная, устойчивость к старым антибиотикам не пропадает, и бактерии постепенно совершенствуют механизмы стабильности и формируют факторы защиты от новых групп антибиотиков, таких как цефалоспорины 3-го поколения или фторхинолоны. Антибиотики организовывают селективный фон для размножения некоторых видов штаммов микроорганизмов и свободного распространения в природе механизмов обмена информацией. Антибактериальное лечение может стать причиной формирования дисбактериозов. В случае же употребления антибиотиков на фоне сформировавшегося дисбактериоза кишечного тракта антибактериальная терапия может увеличивать степень его выраженности. К тому же антибиотики понижают колонизационный иммунитет кишечника, усиливают проницаемость кишечной стенки, способствуя внедрению в кровоток и внутренние системы организма микробов патогенных и условных, а также развитию вторичного очага инфекции. В качестве альтернативы антибактериальной терапии можно использовать препараты бактериофагов, что приводит к хорошим результатам. На фоне продолжительного применения бактериофагов в стационаре среди госпитальных штаммов не наблюдалось вырабатывания фагоустойчивости, в то время как резистентность к антибиотикам понижалась. Клиническая эффективность фаготерапии отмечалась в 92 % случаев, нередко превосходя результаты антибиотикотерапии. Отсутствие противопоказаний и осложнений при использовании препаратов бактериофагов, возможность их употребления в сочетании с прочими лекарственными препаратами, в том числе и с антибиотиками, эффективность относительно антибиотико-резистентных штаммов и приспособление бактериофагов к современным возбудителям – все это позволяет высказать мнение о значении препаратов бактериофагов как о высокоэффективных и перспективных средств срочной терапии гнойносептических и энтеральных инфекций. Терапия бактериофагами допустима даже для детей младшего возраста. Во избежание побочных эффектов требуется тестирование перед применением на чувствительность микроорганизмов.
Бактериофаговое применение в крупных больничных центрах. Необходимо использование госпитальных штаммов, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания, свойственные данному учреждению. Бактериофаги отечественного происхождения значительно дешевле их западных аналогов, поэтому с точки зрения экономии допустимо их использование при лечении больных с урологическими инфекциями. При исследовании эффективности препарата в офтальмологии доказано, что лечебный препарат пиобактериофаг поливалентный является высокоэффективным в терапии воспалительных поражений глаз вследствие травмирования, язв, кератитов, роговицы, иридоциклитов. Использование пиобактериофага позволило сократить сроки клинического выздоровления в среднем на 88–98 часов, предупредить формирование осложнений в виде эндофтальмита, укоротить частоту гнойных осложнений при эрозиях роговицы, а также проникающей глубокой травмы глаза – на 11,8-11,3 %. Исследование эффективности применения пиобактериофага поливалентного при лечении стоматологического отклонения обнаружило, что фактором возникновения пародонтита являются в том числе и бактерии, в отношении которых эффективен пиобактериофаг. Препарат пиобактериофага имел широкий спектр антибактериальной активности в отношении клинических штаммов бактерий – 78–98 % (из 1036 штаммов), в том числе в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам, и был результативен в терапии пародонтоза у людей с патологией общесоматического характера (воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей). Научные данные доказывают, что в отличие от антибиотиков препараты бактериофагов имеют следующие положительные качества:
