III группа – Р-607 (коммерческие препараты хлорпропамид, диабенез, продиабан). Выпускаются по 0,1 и по 0,25 г. Перечисленные препараты обладают наиболее сильным саха роснижающим действием среди сульфаниламидных препаратов I генерации. Пик концентрации в крови – через 2–4 ч, длительность действия – 24–36 ч, выделяются почками в неизменном виде, обладают антидиуретическим эффектом. Максимальная доза – 0,5 г в сутки. Побочные эффекты те же, что и в группе BZ-55.
IV группа – К-386 (коммерческие препараты цикламид, диаборал, орлигал). Выпускаются в таблетках по 0,25 и 0,5 г, максимальная суточная доза – 1,5 г.
V группа – Н-717 (коммерческие препараты редул, гликодиазон). Выпускаются в таблетках по 0,5 г, терапевтическая доза – 1,5 г/сутки.
Препараты II генерации оказывают достаточный сахароснижающий эффект при применении их в небольших дозах (от 5 до 15 мг).
К сахароснижающим препаратам II генерации относятся следующие группы.
I группа – глибенкламид, даонил, манинил, эуглюкон. Вы пускаются в таблетках по 0,005 г и 0,001 г. Эффективная су точная доза – 0,015 г. Максимальное действие препарата на ступает через 4 ч после приема, продолжительность – до 12 ч. Эффект от лечения следует учитывать через 5 суток от начала терапии.
II группа – глиборнурид, глютрил, выпускается по 0,0125 г. Суточная доза – 0,05 г. Длительность действия – менее 12 ч.
III группа – глипизид, минидиаб, выпускается по 0,005 г и 0,01 г, суточная доза – 0,01-0,04 г. Длительность действия – менее 12 ч.
В последние годы синтезированы сульфаниламидные препараты, отличающиеся от предыдущих способностью оказывать двоякое фармакологическое действие – метаболическое (сахаропонижающее) и гемоваскулярное (ангиопротекторное). Препараты, обладающие подобным эффектом, получили широкое распространение. В нашей стране применяется предиан, диамикрон, диабетон, они выпускаются в таблетках по 0,04-0,08 г, суточная доза – 0,16 г.
Перспективны в лечении диабета препараты, которые выводятся желудочно-кишечным трактом (глюренорм), – 30 мг в таблетке, суточная доза – 120 мг. Длительность действия – 12 ч. 95 % экскретируется через желудочно-кишечный тракт, 5 % – с мочой. Они могут быть применены у больных с нарушением функции печени и почек.
Препараты сульфонилмочевины являются основным после диеты и физических упражнений методом лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у больных с нормальной и избыточной массой тела.
Противопоказано назначение сульфаниламидных препаратов:
1) при прекоматозных и коматозных состояниях;
2) при беременности и лактации;
3) в детском возрасте;
4) в предоперационной подготовке;
5) при выраженных нарушениях функции печени и почек;
6) при заболеваниях крови, сопровождающихся лейкопенией, тромбоцитопенией.
Осложнения при лечении сульфаниламидными препаратами могут проявляться не только в виде кожных аллергических реакций, но и в виде гипогликемических состояний (развиваются преимущественно после приема хлорпропамида или манинила). Могут наблюдаться и диспептические расстройства (саливация, тошнота, неприятные ощущения в эпигастральной области, потеря аппетита). Следует помнить, что сульфаниламидные препараты I генерации могут оказать влияние на кроветворение с последующим развитием лейкопении и тромбоцитопении, кроме того, они увеличивают концентрацию фибриногена крови.
У некоторых больных, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом, наблюдается резистентность к сульфаниламидным препаратам. Первичная резистентность проявляется отсутствием эффекта от назначения САП в начале медикаментозной терапии. Во избежание первичной резистентности к САП рекомендуется строго проводить отбор для терапии пероральных сахаропонижающих средств. Заключение об отсутствии эффекта от терапии сульфаниламидными препаратами можно сделать не раньше чем после 5-7-дневного применения препарата.
Вторичная резистентность к САП развивается через 6-10 и более лет от начала лечения. Причинами этого состояния могут быть неадекватная доза препарата, стрессовые ситуации, инфекционные заболевания, а также истощение β-клеток вследствие длительной стимуляции.
Кроме САП, в качестве сахаропонижающих средств в некоторых случаях используются и бигуаниды, являющиеся производными гуанида.
По химическому строению бигуаниды делятся на 2 группы:
1) диметилбигуаниды (метформин, глюкофаж);
2) бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).
Препараты бигуанидов выпускаются с длительностью действия 6–8 или 10–12 ч. Пролонгация достигается применением гранулированных форм в виде капсул или многослойных таблеток, что замедляет всасывание препарата.
Основной механизм действия бигуанидов заключается в повышении утилизации глюкозы мышцами за счет активации анаэробного гликолиза. Кроме того, бигуаниды тормозят глюконеогенез, распад гликогена в печени, замедляют всасывание глюкозы в тонком кишечнике. Одновременно эти препараты обладают аноректическим (угнетают аппетит), липотропным действием и способствуют снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови. Они активируют фибринолиз.
Особенности механизма действия бигуанидов свидетельствуют о целесообразности назначения этих препаратов больным диабетом II типа при наличии у них ожирения.
Побочные эффекты при лечении бигуанидами наблюдаются в виде диспепсических расстройств. Опасным осложнением является лактатацидоз вследствие накопления молочной кислоты из-за активации анаэробного гликолиза, в связи с чем назначение бигуанидов противопоказано при недостаточности сердца, состояниях, сопровождающихся хронической гипоксией; острых воспалительных заболеваниях, при поражении печени и почек.
Лицам пожилого возраста назначать бигуаниды следует чрезвычайно осторожно, в дозе не более 50 мг/сутки и под строгим контролем общего состояния. Из-за тяжелых расстройств, обусловленных лактат-ацидозом, бигуаниды применяются все реже.
Возможна комбинированная терапия сульфаниламидных препаратов с бигуанидами, что позволяет использовать минимальные дозы препаратов.
В. Фитотерапия при сахарном диабете. Многие растения могут служить одновременно и пищей, и лекарством. Часть растений, обладающих явным или менее заметным сахароснижающим действием, могут применяться лишь в качестве пищевых блюд, а некоторые из них, заготовленные впрок, могут использоваться для приготовления настоев, отваров, настоек. Замечено, что сборы из 2–3 растений действуют эффективнее, чем отдельно приготовленные травяные чаи.
Черника. Заготавливаются листья и ягоды. В своем составе имеют дубильные вещества, гликозомертилен, глюкозу, фруктозу, лимонную и яблочную кислоты, витамины PP, C, B, B, кальций, фосфор, железо, марганец. Лечебное свойство проявляется одинаково в свежих и сушеных ягодах. Обостряет зрение, снижает уровень глюкозы в крови, активный ангиопротектор (защищает сосуды).
Приготовление настоя: 60 г листьев, стеблей на 1 л воды кипятить 9-10 мин, настаивать 5–6 ч, процедить. Принимать по 1/2 стакана 3–4 раза в день.
Брусника. В этой ягоде содержится бензойная кислота, благодаря чему брусника хорошо хранится, обладает антисептическим, желчегонным, сахаропонижающим действием. Настой из листьев готовят как в первом случае. Сушеные ягоды брусники залить 1 стаканом кипятка на 1–2 ч. Пить в течение дня. Свежие ягоды употреблять по 1 стакану в день.
Стручки фасоли. Заготавливают в августе. На 100 г стручков фасоли взять 1 л воды, кипятить до тех пор, пока не останется 500 мл жидкости, остудить, отцедить. Принимать отвар по 1/2 ст. л. 3–4 раза в день за 30 мин до еды в течение 1 месяца.
Листья грецкого ореха. Быстро высушивают на солнце. Для лечебного применения 60 г листьев кипятить в 1 л воды в течение 30 мин. Отвар принимать по 1/2 стакана 3 раза в день после еды. Можно при пародонтозах полоскать рот.
Сахароснижающий эффект дают и перепонки грецкого ореха. Для приготовления настоя 1 стаканом кипятка залить перепонки от 40 продолговатых грецких орехов и держать на водяной бане под крышкой на слабом огне в течение 1 ч. Отвар процедить, остудить и принимать по 1 ч. л. 3 раза в день.
Отвар овса – самое древнее из сахароснижающих средств. Собирают зерно с шелухой. 100 г зерен – на 3 стакана воды. Кипятить 1 ч, затем в течение 7–8 ч настаивать, охлаждать в теплом месте, накрыть тряпкой, полотенцем. Процедить. Принимать по 1/2 стакана 3–4 раза в день до еды.
Земляника, чай земляничный. 3 г листьев залить 400 г кипятка, закрыть, настоять. Выпить за день. Свежие ягоды: 3–4 ст. л. на 1 стакан воды; 2 ст. л. сухих ягод настоять как чай и пить (при атеросклерозе, заболеваниях желудка, печени, диабете).
Клевер пашенный. Используют в виде сухой травы. 3–4 ч. л. сухой травы настаивать в стакане крутого кипятка в течение 30 мин. Принимать по 1/4 стакана 3–4 раза в день.
