Лабораторная диагностика. Наиболее точным методом диагностики служит выделение возбудителя из крови больных. С этой целью заражают морских свинок и белых мышей. Характерным проявлением у мышей инфекции, вызванной R. acari, является своеобразный риккетсиозный перитонит. Для серологической диагностики используется РСК со специфическим риккетсиозным антигеном. Комплементсвязывающие антитела появляются с 6 – 10-го дня болезни у 53 % больных, с 11 – 15-го дня – более чем у 83 %, их титр в течение болезни нарастает, и они могут сохраняться длительное время. Сыворотки крови больных везикулезным риккетсиозом обычно показывают более высокий титр комплементсвязывающих антител, что используется для дифференциации этого риккетсиоза от других.
Лечение. Хороший терапевтический эффект дают тетрациклины, макролиды, левомицетин.
Профилактика должна быть направлена на истребление грызунов и паразитирующих на них гамазовых клещей. Специфическая профилактика не проводится.
Клещевой тиф Северного Квинсленда (Североавстралийский клещевой риккетсиоз). Заболевание было обнаружено в 1946 г. в Северном Квинсленде (Австралия). Протекает в виде доброкачественной лихорадки со средней продолжительностью около недели, сопровождается образованием первичного аффекта в месте укуса клещей, регионарным лимфаденитом и различной по характеру сыпью.
Возбудитель (R. australis) очень похож на R. conorii, но не вызывает острого токсикоза у мышей. Может быть дифференцирован от риккетсий других видов, в том числе от R. rickettsii, R. acari и R. conorii, серологически. Размножается в ядре и цитоплазме эукариотных клеток. У морских свинок при внутрибрюшинном заражении вызывает лихорадку и скротальный феномен. Заражение человека происходит через укусы иксодовых клещей (Ixodes holocylus), паразитирующих на диких зверьках.
К группе клещевой пятнистой лихорадки относится также риккетсиоз доброкачественной формы, вызываемый R. parkeri (R. montana), выделенной из клещей Amblyomma maculatum. R. parkeri могут быть дифференцированы от других риккетсий серологически.
Лихорадка цуцугамуси (тиф джунглей, японская речная лихорадка, кустарниковый тиф; тиф, передающийся клещами; сельский тиф) – заболевание, протекающее в виде острой лихорадки, сопровождающейся появлением первичного аффекта и макулопапулезной сыпи. Болезнь известна с древних времен под разными названиями, ее связывали с укусами клещей.
Впервые была описана в Японии в 1810 г. К. Хасимото, который использовал ее народное название цуцугамуси (клещевая болезнь). Заболевание распространено на огромной территории, включающей Японию, Корею, Китай, Тайвань, Вьетнам, Малайзию, Бирму, Индию, Шри-Ланку, Пакистан, Австралию, Сибирь, Дальний Восток России и другие регионы.
Возбудитель болезни – Orientia tsutsugamushi (O. tsutsugamushi) – был обнаружен в 1920 г. Н. Хаяши [и др.] и описан в 1930 г. М. Нагайо [и др.]. Риккетсии имеют форму коротких палочек длиной 1,2 мкм (редко превышают 1,5 мкм), часто форму диплобацилл. По методу Романовского – Гимзы окрашиваются в интенсивный пурпурно-голубой цвет. Другие методы, используемые для окрашивания риккетсий, мало пригодны. Риккетсии хорошо размножаются в желточном мешке куриных эмбрионов при температуре 34 °C и в культурах клеток различных линий, таких как лимфобласты и фибробласты, в эпителиальных клетках почек обезьян и т. п. Размножение происходит предпочтительно в околоядерной области клетки-хозяина, где они скапливаются в большом количестве, но никогда не размножаются в ядре. Находясь во внеклеточном окружении, более термолабильны, чем другие риккетсии: при 37 °C жизнеспособность сильно падает через 2 – 3 ч. В отношении антигенной структуры более разнородны по сравнению с другими риккетсиями. Помимо видоспецифического антигена, у O. tsutsugamushi обнаружено не менее 3 типоспецифических. Инфекция вызывает слабый иммунный ответ к видоспецифическому антигену и более сильный – к типоспецифическим антигенам. У риккетсий цуцугамуси патогенность связана, кроме эндотоксина, также с особым токсическим белком, свойства которого сходны со свойствами аналогичных токсических белков других риккетсий: он способен убивать мышей за несколько часов. Антитела против этого токсина очень специфичны, они отличаются от антитоксинов эпидемического и крысиного сыпного тифа и отсутствуют в сыворотках животных, переболевших инфекциями, вызванными иными штаммами этого вида, даже если в этих сыворотках имеются другие антитела против гомологичных риккетсий.
Белые мыши высокочувствительны к O. tsutsugamushi и поэтому широко используются для первичного выделения возбудителя. Однако штаммы риккетсий различного происхождения сильно различаются по вирулентности для мышей. Более вирулентные штаммы при внутрибрюшинном заражении вызывают смерть мышей через 7 – 14 дней, в увеличенной селезенке и в брюшной полости мышей обнаруживаются риккетсии. У морских свинок заражение риккетсиями не всегда вызывает заболевание и скротальный феномен не наблюдается.
Эпидемиология. Резервуаром возбудителя являются краснотелковые клещи – Trombicula akamushi, T. deliensis. Клещи заражаются в личиночной стадии при нападении на спонтанно болеющих животных (полевки, крысы и другие зверьки) или трансовариально. Для эпидемиологии имеет значение главным образом трансовариальная передача возбудителя у краснотелковых клещей, так как они лишь в стадии личинки и только однократно нуждаются в кровяном питании и нападают на человека и животных, заражая их. Следовательно, эпидемиология этого риккетсиоза определяется исключительно биологией краснотелковых клещей, которые и являются его главными распространителями в эндемических природных очагах.
Клиника. Инкубационный период составляет от 7 – 10 до 12 – 18 дней. Болезнь начинается с озноба и повышения температуры, которая на 3 – 4-й день достигает максимума и держится 2 – 3 нед. На месте укуса клеща образуется первичный аффект в виде язвы диаметром 0,3 – 2,0 см; он сопровождается регионарным лимфаденитом, однако возможно развитие распространенного лимфаденита. В конце 1-й нед. появляется макулезная или макулопапулезная сыпь различной выраженности. Нередко возникает гиперемия слизистой оболочки глаз. Общее течение болезни сильно варьирует в зависимости от степени вирулентности возбудителя в различных эндемических очагах. Возможны латентные формы инфекции с многомесячным (до 16 мес.) сохранением возбудителя. Летальность также сильно варьирует, например в Японии от 15 до 59 %, в зависимости от возраста больных.
Постинфекционный иммунитет связан с образованием антител, нейтрализующих токсин, и антимикробных антител. Сохраняется несколько лет, но только к гомологичному штамму, к гетерогенным – несколько месяцев.
Лабораторная диагностика. Самым надежным методом диагностики является выделение возбудителя от больного. С этой целью мышам внутрибрюшинно вводят 0,1 – 0,2 мл крови больного, взятой на высоте лихорадки. При наличии в ней возбудителя мыши погибают через 13 – 16 дней с явлениями характерного перитонита. Риккетсии обнаруживаются как в клетках брюшного экссудата, так и в соскобах с брюшины. Для выделения возбудителя можно воспользоваться также заражением 5 – 6-дневных куриных эмбрионов или культур клеток. Для серологической диагностики этого риккетсиоза применяют реакцию Вейля – Феликса с Proteus vulgaris ОХК, которая становится положительной на 2-й нед. заболевания. С диагностикумом ОХ19 и ОХ2 эта реакция у больных лихорадкой цуцугамуси отрицательная. Более надежной является РСК со специфическими антигенами, приготовленными из нескольких штаммов O. tsutsugamushi, поскольку эти риккетсии характеризуются антигенной неоднородностью. Перспективны и другие серологические реакции с хорошо очищенными риккетсиозными антигенами.
Лечение. Эффективными терапевтическими средствами являются антибиотики (тетрациклины, макролиды, левомицетин и др.).
Профилактика. Общая борьба с этим риккетсиозом сводится к ликвидации условий для выплода краснотелковых клещей, которая достигается агротехническими мерами в местах их обитания и уничтожением зарослей диких кустарников, а также к мерам личной защиты от нападения личинок клещей.
Проблема специфической профилактики лихорадки цуцугамуси остается пока не разрешенной в связи с тем, что географические варианты возбудителя в антигенном отношении разнородны. Убитые вакцины оказались неэффективными. Перспективны методы изыскания живых вакцин из ослабленных (например, антибиотиками) вариантов возбудителя (антибиовакцина) или создание химических вакцин, содержащих наиболее иммуногенные и общие для разных штаммов этого вида риккетсий антигены. Получена вакцина из инактивированных гамма-облучением риккетсий (США).
