В медицинской и ветеринарной литературе к настоящему времени накопилось огромное количество данных, характеризующих действие новокаина на различные системы организма человека и животных. По количеству литературных источников вряд ли какой-нибудь другой препарат может сравниться с новокаином.
Своевременным и правильным применением новокаиновых блокад можно добиться такого лечебного эффекта, которого нельзя достичь никаким другим методом.
Общее состояние организма, сердечно-сосудистая и дыхательная системы. После новокаиновой блокады различных участков нервных проводников, узлов и сплетений у здоровых животных общее состояние не изменяется: они активны, хорошо реагируют на окружающую обстановку, охотно двигаются; ни возбуждения, ни угнетения центральной нервной системы у них не отмечают.
В экспериментах на лабораторных животных выявлена зависимость температурной реакции от вида животного и способа применения новокаина. У кроликов при внутривенном введении новокаина в дозе 50 мг/кг повышается ректальная температура на 2 °C, а при подкожном введении в дозе 120…150 мг/кг — снижается на 1 °C. При подкожном введении новокаина кроликам интенсивность изменения температуры тела зависит от дозы. При дозах от 0,5 до 50 мг/кг температура тела у кроликов повышается, а при дозах 75 мг/кг и выше — понижается. У мышей подкожные инъекции 0,2 мг/кг новокаина снижают температуру тела на 4…5 °C.
Температурная реакция у клинически здоровых лошадей зависит от способа введения новокаина. При циркулярной блокаде она повышается на 0,7…1,8 °C, при подкожном введении новокаина в дозе 7,5…10 мг/кг — на 0,4…1,6, при внутривенном введении в дозе 5…7,5 мг/кг — на 0,6…2 °C. Через 6…7 ч после введения новокаина общая температура тела при всех способах введения возвращается к исходной.
В целях изыскания оптимальных доз новокаина изучено влияние его при внутривенном способе применения в дозах 2,5; 5; 10; 25 и 50 мг/кг на общее состояние, температуру тела, пульс и дыхание у клинически здоровых и больных лошадей, крупного рогатого скота, овец и собак. При введении в вену 0,25 %-ного раствора новокаина в дозе 2,5 мг/кг клинически выраженных изменений в общем состоянии у большинства подопытных животных не отмечали. Лишь у отдельных животных наступает непродолжительное возбуждение, выражающееся в движении ушами, губами, подергивании головой, настороженном взгляде. Через 10…20 мин после внутривенного введения новокаина животное успокаивается, а в отдельных случаях наступает сонно-дремотное состояние: животные зевают, закрывают глаза, опускают голову, спокойно стоят или лежат. Незначительные внешние раздражения быстро выводят животных из такого состояния. У большинства животных в первые 5…30 мин после введения новокаина непродолжительно учащается пульс на 3…6 ударов в минуту. Дыхание учащается на 2…4 дыхательных движения в минуту либо остается без изменений. Ритм дыхания не нарушается. Более чем в половине случаев повышается температура тела на 0,2…0,5 °C.
Внутривенное введение 0,5 %-ного раствора новокаина в количестве 1 мл/кг (5 мг/кг) сопровождается у лошадей в 60 % случаев общим возбуждением: животные проявляют двигательное беспокойство, испуг, иногда некоординированность движения тазовыми конечностями, шаткость зада, учащение дефекации и мочеиспускания. Все эти явления без вмешательства исчезают через 10…15 мин. Новокаин в дозе 5 мг/кг у крупного рогатого скота вызывает незначительное возбуждение только в 21 % случаев. У овец реакция на внутривенное введение 0,5 %-ного раствора новокаина в дозе 5 мг/кг в большинстве случаев выражена незначительно или вообще отсутствует.
Внутривенное введение 1 %-ного раствора новокаина в дозе 10 мг/кг во всех случаях как у лошадей, так и у крупного рогатого скота и овец сопровождается сильным двигательным возбуждением. Животные неудержимо стремятся вперед, потеют. В большинстве случаев нарушается координация движения (шаткость походки), а иногда животные не могут держаться на конечностях и падают. Учащаются дефекация и мочеиспускание. Пульс значительно учащается, достигая у лошадей 100…120 ударов в минуту. Дыхание у всех животных учащается до 20…40 дыхательных движений в минуту и становится в большинстве случаев неравномерным. Температура тела повышается у лошадей на 1,5…2,4 °C, у крупного рогатого скота — на 1…1,5, у овец — на 0,8…1,5 и у собак — на 1,5…3 °C. Эти явления общей интоксикации наиболее выражены в первые 15…30 мин после введения новокаина, а затем постепенно ослабевают и через 6…12 ч полностью исчезают.
У собак клиника отравления отчетливо выражена при введении новокаина в дозе 25 мг/кг. У всех животных регистрируют сильное беспокойство, испуг и некоординированность движения конечностями. В первые 15…30 мин пульс учащается до 160…180 ударов, а дыхание — до 50…70 дыхательных движений в минуту. В дальнейшем число пульсовых ударов снижается до исходного уровня, а дыхание становится более редким и глубоким. Животные успокаиваются и становятся полусонными. Температура тела в период со 2-го до 6-го часа после введения новокаина снижается на 0,5…1,5 °C по сравнению с исходной.
Новокаин в дозе 50 мг/кг при внутривенном применении вызывает у всех подопытных животных явления тяжелой общей интоксикации. У собак отмечают длительное и сильное двигательное возбуждение с клоническими и клонико-тоническими судорогами, переходящее в дальнейшем в состояние наркоза. Изменения со стороны пульса и дыхания имеют такой же характер, что и при введении новокаина в дозе 25 мг/кг. Температура тела снижается через 3…6 ч после введения анестетика на 2…3,5 °C. Через 24 ч после введения новокаина каких-либо изменений в состоянии животных клинически не определяют.
Исследования внутривенного способа применения новокаина на организм больных животных показали, что реакции со стороны общего состояния, температуры тела, пульса и дыхания на введение указанного анестетика имеют ту же направленность, что и у клинически здоровых животных.
Таким образом, данные о повышении температуры тела у животных под влиянием новокаина выявляют определенную зависимость характера и интенсивности этой реакции от дозы анестетика и вида животного. Установлен фазовый характер температурной реакции на внутривенное введение новокаина. Новокаин в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг повышает температуру тела у всех подопытных животных, а при введении 25 и 50 мг/кг выражение и относительно стойко понижает ее у собак. При этом интенсивность температурной реакции находится в прямой зависимости от дозы новокаина: с увеличением дозы возрастают как величина, так и продолжительность температурной реакции.
Действие новокаина на сердечно-сосудистую систему зависит от величины дозы. Большие дозы новокаина угнетают работу сердца, вызывают аритмию. При внутривенном введении собакам новокаина в дозе 50 мг/кг пульс учащается и остается учащенным даже через сутки после введения. Новокаин в лечебных дозах (2,5…5 мг/кг) незначительно увеличивает частоту сердечных сокращений, не влияя на качество пульса.
При кардиофонографических исследованиях у собак и лошадей отмечено, что при блокаде звездчатых узлов возникает, наоборот, замедление пульса за счет удлинения диастолы при одновременном ускорении систолы, в результате чего систола делается более энергичной (короткой), а диастолическая фаза отдыха удлиняется. Это, по мнению исследователей, является показателем улучшения трофических функций нервной системы.
У собак при надплевральной новокаиновой блокаде в электрокардиограмме изменения отсутствуют. При введении же в яремную вену собакам 10…20 мл 2,5…5 %-ных растворов новокаина регистрируют резкие изменения в ритме и зубцах электрокардиограммы. Пульс при этом замедляется со 170 до 90 ударов в минуту, отмечают аритмию.
Следовательно, изменения в электрокардиограмме отсутствуют при применении небольших доз новокаина, и наоборот, происходят значительные сдвиги в ней при введении больших доз указанного анестетика.
Механизм действия новокаина на сердечно-сосудистую систему весьма сложен. В основе его лежат как нервно-рефлекторные процессы, так и способность новокаина оказывать непосредственное действие на сердечную мышцу.
В опытах на кроликах показано, что новокаин в дозе 10…15 мг/кг значительно затрудняет передачу центральных импульсов к сердцу, главным образом в центральной части эфферентного пути. Оказалось, что передача возбуждения с блуждающих нервов на сердце при миокардите подавляется в меньшей степени, чем при нормальных условиях.
Новокаин, введенный в кровь в дозе 20…30 мг/кг, снимает как действие блуждающего нерва на сердце, так и влияние симпатической нервной системы на кровяное давление. Новокаин блокирует передачу импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы.