В различных опытах прослежено влияние новокаина на функциональное состояние как центральных, так и периферических отделов вегетативной нервной системы преимущественно у мелких лабораторных животных. Некоторые эффекты от действия новокаина (способность стимулировать функцию симпатического отдела и др.) имеют важное клиническое значение. Все изложенное подчеркивает необходимость изучения влияния новокаина на вегетативный отдел нервной системы у животных.
Результаты опытов на животных позволяют судить о влиянии новокаина и на тонус центров симпатической нервной системы. Вагус-кальций-феномен по А. И. Смирнову исчезает под влиянием новокаина не только в результате односторонней блокады тормозящего действия блуждающего нерва, но также зависит от более сильного ускоряющего действия симпатической нервной системы, которое, в свою очередь, может зависеть от наличия тонуса в ней.
Наиболее важными в характеристике действия новокаина на холинергические структуры являются угнетение передачи возбуждения в области синаптических связей между нейронами и ганглиоблокирующие свойства.
Приложение раствора новокаина к нервному стволу как в опытах in vivo, так и на изолированных препаратах вызывает парабиоз с характерными для него стадиями нарушения проводимости: провизорной, парадоксальной и тормозной. Однако от классического парабиоза новокаиновый отличается тем, что участок нерва, подвергнутый действию новокаина, не приобретает электроотрицательности, характерной для состояния местного возбуждения.
Обладая высокой поверхностной активностью, новокаин проникает через мономолекулярные слои липоидов поверхностной мембраны и тормозит процессы переноса через мембраны ионов Na и К, а также вызывает в нервных клетках различные физико-химические явления: изменение (уплотнение) клеточной мембраны, перемещение ионов, развитие местного замкнутого тока. Это важно знать для понимания некоторых особенностей действия новокаина. В частности, способность новокаина блокировать проведение импульса в нерве без нарушения структуры клеточных мембран и процессов обмена веществ, поддерживающих эти поляризованные структуры, делает понятным обратимость новокаинового парабиоза. Установлено, что после выведения новокаина или его распада в тканях нерв полностью восстанавливает свои свойства без каких-либо признаков повреждения.
Воспалительный процесс сопровождают нарушения функциональных свойств периферических элементов соматической и вегетативной нервных систем. В опытах на кроликах доказано, что состояние нерва при воспалении в функциональном отношении изменяется аналогично парабиозу. Последний по формуле Н. Е. Введенского рассматривают как состояние своеобразного возбуждения, стойкого и неколеблющегося, локализованного в месте своего возникновения. Нерв теряет свои нормальные функциональные свойства не только в очаге поражения, измененный его участок влияет на возбудимость и проводимость соседних нервных образований, прилегающих к очагу воспаления. Эти нарушения характеризуются наличием зоны угнетения нервных элементов в очаге воспаления и зоны раздражения вокруг него. При этом в тканевых элементах зоны воспаления изменяются нормальные физиологические соотношения центральных и периферических импульсов, под влиянием которых происходит жизнедеятельность тканей. Эти же изменения лежат в основе тех трофических расстройств, которые возникают в тканях при воспалении.
Представляют интерес исследования по изучению влияния новокаина на функциональное состояние нерва в воспалительном очаге: 0,25 %-ные растворы новокаина снижают степень парабиотического угнетения нервов в воспаленной ране, действуя как антипарабиотик. Соответственно с улучшением функциональных свойств нерва восстанавливается и адаптационно-трофическая функция нервов, видоизменяется тип тканевого обмена, разрывается порочный круг, установившийся в раневой зоне между состоянием нерва и нарушенным тканевым метаболизмом.
Способность новокаина улучшать функциональное состояние нерва в зоне воспаления объясняет учение Н. Е. Введенского об антипарабиозе, согласно которому слабое раздражение, вызванное заведомо парабиотическим агентом, может вызвать антипарабиотический эффект. При новокаиновой блокаде происходит суммирование дополнительного слабого раздражения от новокаина с имеющимся парабиотическим возбуждением нерва в очаге поражения, следствием чего и является улучшение функционального состояния нервной системы.
Действие новокаина на периферические рецепторные аппараты, так же как и на нервные проводники, связано с двумя физиологическими процессами — «выключением» и слабым раздражением нерва.
Экспериментами на собаках доказано, что чем сильнее обезболивающее действие анестетика (кокаин, дикаин, совкаин и др.), использованного для блокады нервов, тем слабее его лечебное действие при воспалительных процессах.
Лечебное действие новокаиновой блокады проявляется различно в норме и при патологических состояниях в зависимости от функционального состояния данного органа. Новокаиновая блокада оказывает наибольшее влияние на импульсы с интерорецепторов воспаленного участка. Ответные реакции со стороны рецепторного аппарата в каждом отдельном случае зависят от исходного функционального состояния как периферических, так и центральных нервных структур, дозы новокаина и способа его применения.
Установлено, что рефлексы, афферентные пути которых непосредственно вступают в продолговатый мозг, устойчивы к новокаину, тогда как рефлекторные дуги, афферентный путь которых проходит по спинному мозгу, относительно легко блокирует новокаин.
Новокаин при любом способе введения наряду с местным оказывает общее действие на организм. Несомненно, что доминирующим в фармакодинамике новокаина является действие его на нервную систему, причем, обладая исключительной нейротропностью, он оказывает непосредственное или рефлекторное воздействие на все звенья рефлекторной дуги. Наряду с этим новокаин влияет и на нейрогуморальные механизмы, проявляя, в частности, антигистаминный и антиацетилхолиновый эффекты. Продукты его распада участвуют в процессах детоксикации организма и в витаминном обмене.
Что касается действия новокаина на центральную нервную систему, то большинство исследователей склонны признать развитие тормозного процесса в центральной нервной системе при новокаиновой терапии, что обусловливает положительный лечебный эффект.
Пищеварительная, мочевыделительная, эндокринная и иммунная системы. После надплевральной новокаиновой блокады чревных нервов усиливается кровоснабжение печени, желудка и кишечника, что сопровождается улучшением обменных процессов в тканях, изменением тонуса нервных центров; усиливается секреция желез желудка, кишечника, поджелудочной железы и печени; повышаются переваривающая сила их соков, всасывающая способность брюшины желудка и кишечника, выделительная функция почек; активизируется гормонообразование в надпочечниках и щитовидной железе. Кроме того, блокада быстро и на длительный срок устраняет дистонию гладкой мускулатуры стенок сосудов, кишечника, при этом исчезает атония преджелудков.
Новокаиновые блокады чревных и грудных внутренностных нервов способствуют резкому расширению кровеносных сосудов кишечника, селезенки, почек, задних конечностей, легких. После блокады устраняется спазм сосудов этих органов, восстанавливается кровообращение и нормализуется функция сосудов при воспалительных процессах. Сосудорасширяющий эффект блокады не нарушает, а нормализует избирательную проницаемость сосудистых стенок. При этом в крово- и лимфообращение включаются малодействующие и недействующие капилляры, расширяются их анастомозы, усиливается кровоснабжение органов и тканей, ускоряется процесс рассасывания экссудата при воспалительных процессах, активизируются процессы репаративной регенерации поврежденных тканей при ранах и переломах костей.
После блокады усиливается образование в надпочечниках глюко- и минералокортикоидов, а также синтез катехоламинов, особенно норадреналина. Кроме того, блокады оказывают антигистаминное и противовоспалительное действия.
При новокаиновых блокадах грудных внутренностных и чревных нервов активируются клеточные и гуморальные факторы неспецифического иммунитета: повышаются фагоцитарное число и абсолютный фагоцитоз, резко возрастает фагоцитарная активность сегментоядерных нейтрофилов и титр комплемент-связывающих антител как у клинически здоровых, так и больных животных (бронхопневмония у телят, гнойный перитонит у собак).
Подведение растворов новокаина низкой концентрации к нервным узлам, сплетениям и стволам вызывает глубокие изменения в том регионе, ткани которого иннервирует соответствующая нервная структура (узел, сплетение, нервный проводник), и перестройку во всем организме животного, которую можно рассматривать как положительный стресс-фактор. Последнее ярко выражено при введении раствора новокаина вблизи центров симпатического отдела нервной системы (симпатические стволы и их ветви: грудные внутренностные и большие чревные нервы, звездчатые узлы). Наряду с регионарным действием новокаиновая блокада вызывает общую положительную нейрогуморальную перестройку всех органов и функциональных систем организма.
