Пожалуй, самые убедительные доказательства того, что стареющие клетки ускоряют процесс старения, можно видеть на примере людей, перенесших рак. После «химии» у них образуется большое количество стареющих клеток, поскольку эти препараты разрушают ДНК и клетки перестают делиться. Исследователи заметили, что у этих людей гораздо раньше, чем обычно, начинают развиваться другие возрастные заболевания. «Через 20 лет они появляются в больницах с целым набором возрастзависимых патологий, включая вторичный рак, никак не связанный с их первичным раком», — говорит Кампизи.
Аналогичное явление наблюдается и у пациентов, проходивших терапию ВИЧ-инфекции93 с использованием сильнодействующих антиретровирусных препаратов, которые также оставляют после себя массу стареющих клеток. Установлено, что многие из этих ВИЧ-пациентов страдают такими заболеваниями, как, к примеру, атеросклероз, развитие которого провоцируется высоким уровнем воспаления. Из-за большого количества стареющих клеток организмы людей, перенесших рак и ВИЧ, буквально купаются в воспалении, что приводит к их быстрому старению. Но что произойдет, если нам удастся избавиться от стареющих клеток?
В Клинике Мейо в Рочестере, штат Миннесота, более чем в 3000 км от Института имени Баков команда исследователей осуществила изощренный эксперимент, чтобы посмотреть, что случится, если очистить организм от стареющих клеток. Это было непросто: сначала ведущий исследователь Даррен Бейкер и его команда создали чрезвычайно сложную генно-модифицированную мышь. Для этого они взяли мышь-мутанта, которая очень быстро старела из-за обилия стареющих и дисфункциональных клеток. У нее отсутствовал ген, отвечающий за синтез одного ключевого белка. Затем они скрестили ее с другой, созданной ими мутантной мышью, у которой стареющие клетки можно было уничтожить и вывести из организма при помощи специального препарата. (Я предупреждал, что будет сложно!)
Новая гибридная мышь была не только самым экзотическим и дорогим грызуном, когда-либо ходившим по этой земле, но и самым нездоровым. Эти особи чрезвычайно быстро старели (из-за накопления стареющих клеток), уже в молодом возрасте они страдали катарактой, теряли мышечную и жировую ткань, как дряхлые старики, и их кожа становилась дряблой и морщинистой. Уже в среднем мышином возрасте они демонстрировали все признаки старческой астении. Но когда Бейкер и его коллеги начали вводить им специальный препарат, уничтожающий стареющие клетки94, их состояние резко улучшалось: они стали намного сильнее, дольше бегали на беговой дорожке, избавились от катаракты — и даже от морщин. Они в буквальном смысле слова омолодились, причем без всяких там инъекций мышиного гормона роста.
«Когда-нибудь мы сможем очищать наши организмы от стареющих клеток точно так же, как сегодня меняем масло в своих автомобилях», — сказал мне Джеймс Киркленд, один из соавторов исследования. Но сначала нам нужно научиться распознавать их и затем аккуратно удалять, не повреждая их соседей, — непростая задача, поскольку стареющие клетки составляют лишь небольшой процент от всех клеток и распределены по всем тканям и органам. «Пока это научная фантастика», — предупреждает Киркленд.
Но эта задача может стать гораздо проще, если мы сумеем выяснить, где любят сосредотачиваться стареющие клетки, — помните, что их относительно мало. Киркленд, как и Кампизи, занимается изучением клеточного старения вот уже много лет и считает, что именно стареющие клетки стоят за большей частью тех негативных явлений, которые мы в совокупности называем старением.
Однако одна из главных тайн стареющих клеток состоит в том, где именно в организме они находятся, поскольку их чрезвычайно трудно идентифицировать и локализовать (если только вы не экзотическая генно-модифицированная мышь стоимостью несколько миллионов долларов). Киркленд считает, что самые мощные и вирулентные очаги стареющих клеток сконцентрированы в конкретном виде ткани, которая у многих из нас имеется в большом избытке, — а именно в жировой ткани.
Нет любви более искренней, чем любовь к еде.
Джордж Бернард Шоу
Фил Бруно снова сорвался. Был обычный февральский вечер 2004 г., и Фил возвращался с работы. Не доехав до дома всего несколько миль, он решительно притормозил у «Белого замка», одного из многочисленных заведений быстрого питания пригорода Сент-Луиса. Разумеется, через десять минут он мог быть на своей кухне, где его жена Сьюзен готовила их традиционный большой итальянский ужин, но он был голоден сейчас. Он действовал почти на автомате.
Десять минут спустя он подрулил к другому фастфуду для автомобилистов. В «Макдоналдсе» он заказал двойной роял-чизбургер плюс яблочный пирог на десерт (пакет горячих бургеров уже лежал на соседнем сиденье автомобиля). Да, и шоколадный шейк, чтобы запить все это. «Я заезжаю в несколько фастфудов, потому что стесняюсь заказывать слишком много в одном месте, — объяснил он мне в своем электронном письме. — Я не хочу, чтобы кассиры в окне смотрели на меня как на чудище».
Потому что, когда человек весом в добрые четверть тонны заказывает у вас сразу несколько «комплексных наборов», такое трудно забыть. Работники начинают рассказывать о вас друг другу, смеяться и тыкать пальцами. Особенно если вы делаете это каждый день, как Фил Бруно в тот период своей жизни. И на этом его кутеж не заканчивался: иногда в ожидании ужина он «догонялся» еще парой-другой сэндвичей.
Фил всегда любил поесть, да и другие члены их дружного сицилийского семейства были не прочь предаться греху чревоугодия. Бабушка и ее лазанья правили бал. В колледже он играл в баскетбол, легко таская 100 кг своего веса на мощном костяке в метр девяносто ростом. Но затем он женился, завел двоих детей, потом их стало трое. Теперь все его свободное время было посвящено детям: помочь с домашними заданиями, приготовить ужин, отвезти на тренировки по футболу или бейсболу. Он забросил спорт, но не возражал против этого: у сицилийцев семья стоит на первом месте. В результате он начал толстеть — медленно, но неумолимо, фунт за фунтом, год за годом. Поначалу он относился к этому вполне благодушно. Фил Бруно все делает с удовольствием, и в тот период его жизни источником удовольствия для него была еда. «Мне пришлось хорошенько потрудиться, чтобы стать таким большим», — шутит он.
Надо заметить, не все эти килограммы были плодом его непосильных трудов. Отчасти Фил Бруно стал жертвой биологических изменений, происходящих с нами в среднем возрасте. Естественное снижение выработки гормона роста и тестостерона (вкупе с другими изменениями на биохимическом уровне) приводит к тому, что потребляемые нами калории стремятся оставаться в нашем теле в виде жира. Начиная примерно с 35 лет доля жира в нашем организме увеличивается почти на 1% в год, даже если наш общий вес остается неизменным.
Что еще важно, меняется распределение этого жира — из «подкожного» жира, делающего кожу молодых людей гладкой и плотной, он переходит в брюшной или «висцеральный» жир, наделяя нас так называемым «пивным животом», от которого не так-то просто избавиться. Обхват талии также начинает неумолимо расти95, увеличиваясь примерно на 3–4 см каждые девять лет, как показало одно многолетнее исследование, проведенное на женщинах среднего возраста.
Эти изменения почти универсальны: если сравнить молодого и пожилого человека с одинаковым весом, говорит Луиджи Ферруччи, у пожилого человека почти всегда будет больше висцерального жира, чем у молодого. Конечно, если наступит апокалипсис, эти жировые запасы позволят продержаться чуть дольше остальных, но они же существенно портят наш внешний вид, пока мы ожидаем конца света. Как однажды выразился один мой знакомый: «После 50 лет вдруг наступает момент, когда все меняет свою форму».
Об этом я хорошо знал благодаря той же программе BLSA. Через несколько месяцев после моего пребывания в госпитале Харбор я получил по почте толстый конверт с результатами моего обследования. Они были ничем не примечательны, за исключением одного: показатель процентного содержания жира в моем теле составлял невероятные 24,3%. Другими словами, мое тело почти на четверть состояло из жира, что практически является верхней границей «нормы»96, — в настоящее время содержание жира 25% и выше считается ожирением. Для здоровых мужчин норма составляет 17–20%, а для спортсменов, к коим я привык себя причислять, и того меньше — от 13 до 6%, ниже которых начинается сомнительная территория бодибилдеров.
У женщин допустимое содержание жира на несколько процентов выше, чем у мужчин, поскольку их тела должны иметь запасы питательных веществ, чтобы вынашивать и кормить детей. Для них нормой считается около 25%, а ожирение начинается, если этот показатель выше 32%. Это означает, что некоторые очень тучные женщины наполовину состоят из жира. С другой стороны, это также означает, что у таких женщин гораздо больше шансов пережить голод, чем у мужчин, что с точки зрения природы имеет смысл.
